
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物分泌组学数值评述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶点细胞代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样板论述和数据文件描叙(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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器脏表明出与众不同的
基础代谢衰老的原因模式切换
每一位人体系统的排泄率物质量都阐明出年领信任性转变(图2A-B)。排泄率最不类似的年领组是美丽期4八个月大的小鼠(图2E)。既然这样一来,12月龄和24月龄小鼠之間的转变最为相关系数,阐明肌肤衰老带来了的排泄率转变与美丽期和18岁期之間所精力的转变类似较大(图2E)。排泄率再次转变到老龄:1九八个月和24八个月的小鼠之間的相关系数差异性基本上与3至1九八个月的小鼠类似多。
图2 多少岁对器管排泄的危害(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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胎儿性别的影响感觉器官新陈代谢
收起来对每隔生殖器官中每隔生理周期段的雄鼠和雌鼠范围内的分解代谢物丰度百分率对其进行了排行。小心肝、胸腺、四头肌和膀胱在所有生理周期彰显出很多不错的年限不同之处,而胰腺在当前生理周期彰显出年限不同之处(图3A)。 心理在同龄的雄鼠和雌鼠两者之间显视出最低百分数的可观相互影响,还有这种宝宝血型相互影响在今生过程都控制着。在雄鼠和雌鼠集群技术中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都积极参与甲硫氨酸细胞代谢,在全部生物生长期中雄鼠均低于雌鼠(图3C)。
图3 性别选择对组织细胞代谢的导致(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是内脏器官老化测试的象征
操作归来概述,看到随生理阶段的的增长期,肺和脾脏中凸显出逐渐提升的分泌转化有机物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬細胞的分泌转化有机物,其提升有能够发生转变 出了与生理阶段对应的免疫生殖细胞細胞生物群落和特异性变迁。。羟脯氨酸在另一生活阶段中具体表现出最统一的变迁:18个脏器有1个的羟脯氨酸水准随生理阶段的增长期而较低,18个脏器有10个凸显出偏态的负归来。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化的方式,并仅借助核营养物质中脯氨酸的翻泽后羟基化行成,而氧化钙含量羟脯氨酸的非常大来自是胶原核淀粉酶(图4C),往往,氧化钙含量羟脯氨酸水准的变迁有能够发生转变 出了胶原能学的变迁。
图4 羟脯氨酸提示 出最猛的哀老涉及到性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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开启代谢率变老数字时钟
来分折动物年岭
只为转化产生皮肤老化秒表,利用血浆产生物数据文件库表格,将数据文件库表格随即划分为训练法集和测式集,并从数据文件库表格中创建模式工具(图5A)。总计从8种不一样产生物加入模式工具(图5B-C),当对14个测式范例采取测式时,该模式工具展现出预測年龄组的的厉害本事,可达到0.90的各种相关性分析(图5D)。其中的判别一种暗藏的皮肤老化长效机制能够关键因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG质量伴随年龄组的的增涨而回落,还有与低龄小鼠相对比,中老年人小鼠的血清AKG质量特殊较低(图5E)。
图5 分泌皮肤松弛秒表应该预測生物工程学年岭(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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一篇文章个人心得体会
很多的慢性重大疾病都遭遇年领有关的分泌障碍的关系,在本探析中,需要通过对各种不同年领的小鼠部位来靶点分泌组学测试,丰富完成分析了随之年领变动运行的分泌共同点,并对俩性直接的文化差异来描诉。结合实际产品学习成绩类别,作著也构造 分泌显老石英钟并需要鉴别显老的意向驱动下载关键因素,并设定了恢复部位键康的新治愈靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱海洋生物可提供完善成熟的淀粉酶质组学、体现组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
符合文献综述
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.