心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科研报告单

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂食各种不一样餐食，高胆固（HC）餐食引诱血管粥样通户，再用提供胆碱（HC/HC）的HC餐食实施消炎药冶疗后，血管粥样通户得见了部份和预防（图1a）。非靶点基础排泄率组学表示各种不一样喂食因素下血浆基础排泄率组的本质上性重朔（图1b-c），16SrDNA表示与胃胃胃肠道生物制品学体好友分组成转换相应的的（图1d）。非靶基础排泄率组鉴定费出了ImP，是一种胃胃胃肠道菌群基础排泄率物，与HC喂食时血管粥样通户较高相应的（图 1f-g）。血浆ImP渗透压也与餐食认知后胃胃胃肠道生物制品学体环保学的变现相应的的（图1h）。

图1 非靶向治疗细胞基础代谢组学蕴含了 ImP 有的是种与动脉血管粥样硬度相应的的微海洋生物群依赖关系性细胞基础代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名得病亚诊疗主大冠脉粥样硬底化的受试者和105名不会主大冠脉粥样硬底化的比较者，靶向治疗分泌组学一定量ImP以及涉及到的分泌物（组氨酸和血尿酸）在血浆备样中的分子量。与比较组相较，亚诊疗主大冠脉粥样硬底化每一个人的血浆ImP溶液氧浓度使用性延长（图2a）。在多种序列中，ImP溶液氧浓度与主大冠脉粥样硬底化和主大冠脉粥样硬底化状态区间内展现出曲线布尔代数曲线绑定（图2b-d），否认ImP与早前主大冠脉粥样硬底化区间内的绑定。 接算下来来探索了ImP与已确定好的先天之精管问题主观原因内的绑定qq。你不在三个链表中，ImP与饭前血糖和不健康心排泄优点就直接有关系，也包括高敏C想法球蛋白酶（hs-CRP）增添、体重提高数据（BMI）、植物皮下脂肪、甘油三酯特别、高心率各种高强度脂球蛋白酶（HDL）-碳水化合物减低（图2e-f）。在进行调节了三个链表中的民俗问题主观原因后，较高的ImP程度与大部分冠状冠脉粥样硬度结剧自由有关系（图2g），意味着高ImP程度是冠状冠脉粥样硬度问题增添的质量指标。

图2 .ImP与人们的亚临床护理主动脉粥样固化各种相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

方便进一点探求ImP对冠脉粥样疏松的直接引响同时因果原因，在冠脉粥样疏松易感小鼠的饮用水水底灌根ImP以后现，ImP获取剂加入了主冠脉及根茎的冠脉粥样疏松发展方向，而是不会直接引响间歇低密度胆固醇或草莓糖渗透压（图3a-b）。不错注重的是，ImP整理的8周Apoe−/−小鼠血管表现促炎性Ly6Chi 双核神经内部、T手游氧化硅性1(TH1)和T手游氧化硅17（TH17）神经内部（图3c-d）加入，这与促冠脉粥样疏松区域环境关于 。 用ImP办理8周的小鼠自主的脉的scRNA-seq提示 成弹性纤维血神经肿瘤体体细胞、内皮血神经肿瘤体体细胞和免役肿瘤体体细胞血神经肿瘤体体细胞的相总量新增（图3e），且聚集较多发炎关于通道（图3g）。在由于缺乏T血神经肿瘤体体细胞和B血神经肿瘤体体细胞骨髓的小鼠中，ImP成脂血管粥样软化的业务能力强势下降（图3f），确认ImP的疾病情况与免役肿瘤体体细胞体现的刺激有关于。磷碱化绘制组学进一大步具体分析mTOR是ImP的常见靶点（图3h）。

图3. 不断循环ImP增强冠脉粥样固化易感小鼠的冠脉粥样固化和浑身炎症病变

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向治疗消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单癌细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球膳食纤维组学、装饰组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

可以参考论文论文参考文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w