肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和便便微动物细胞代谢组学及胃肠微动物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微产气荚膜梭菌AAA消化吸收与人休碳水化合物密切相关

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微微生物菌种涉及到的消化吸收物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微微生物检测AAA分泌与身体多余脂肪囤积光于

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶点肠管

接下去来實驗证明书口服液含量4HPAA、3HPP和4HPP可重要减缓皮下皮脂推积推积、削减小鼠休重增强，且4HPAA可减缓皮下皮脂推积神经元肥大和肝皮下皮脂推积转化，编辑进这一步安全印证4HPAA和3HPP靶向疗法肠内组识。想要安全印证这种代谢转化物是否能够会变肠内微海洋生态学菌种制品发酵制品组以达到其抗肥胖者效率，对小鼠确定了短短 7 天的控制實驗，检测我们的微海洋生态学菌种制品发酵制品组。导致表现，究竟食品（顺利食品或HFD）要怎样，在4HPAA或3HPP控制左右侧都还没有强烈的微海洋生态学菌种制品发酵制品组差别的（图2a）。值不值得需注意的是，所有HFD服务的小鼠的微海洋生态学菌种制品发酵制品组分解成差不多，但在HFD服务和顺利食品服务的小鼠两者之间观察植物到相当的大的差别的（图2b），这种导致表达，食品是后果肠内微海洋生态学菌种制品发酵制品组分解成的包括原则，而分次的4HPAA、3HPP或4HPP的后果较小。

图2 4HPAA和3HPP独特于微生物检测制品组避免变胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA饲养调节慢性的宫颈炎症

为了更好地理解4HPAA该怎么消化道中充分发挥影响以預防肥胖者，著者较了HFD宝宝服务的小鼠消化道企业转录组。RNA测序（RNA-seq）取决于小肠企业含有4俩调涨和64个上涨的转录本，7的倍数变换超越2倍（图3a）。表观遗传集含有定量深入分析取决于参与到脂质基础分解率率的有效途径，包涵单羧酸分离基础分解率率、脂肪含量含量酸分离基础分解率率、甘油三酯基础分解率率、脂肪含量含量酸基础分解率率和脂质空气氧化，都面临抑止（图3b）。在脂质溶解和基础分解率率中起影响的许多表观遗传的转录，包涵Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用 4HPAA处理的HFD宝宝服务小鼠的小肠中降低。表观遗传集含有定量深入分析还取决于B肿瘤细胞核介导的反馈和预警进行提升（图3b），近乎一切调涨的表观遗传都被发觉编号抗体球蛋白酶或B肿瘤细胞核预警分子。企业病理报告学进三步安全验证4HPAA治疗方法的HFD宝宝服务小鼠展示出上皮完整的性调理和支原体感染削减（图3 c-d）。

图3 4HPAA诊疗可可以减少直肠上皮的萎缩性宫颈炎症

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

可以使肠胃枯草芽孢杆菌制品组与变胖的患病进行增进相应，地球和啮齿各种动物的理论研究都证明格式了这些许。可以使肠胃枯草芽孢杆菌制品已经在其细胞代谢转化影响力变胖的发展进步和进行。枯草芽孢杆菌制品细胞代谢转化物的变种性已经因总类群、鱼类恐怕菌株而异，这解釋了各种序列中枯草芽孢杆菌制品组与变胖之中不不一样的关连。

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可以参考文章：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5