脂肪酸质S-棕榈酰化就是一种较为常见的翻译工作后表达，它添加了脂肪酸质的疏水溶性，在自动调节脂肪酸质物流运输、确定和技能缴活的方面产生重在要的反应。棕榈酰化利用不保持稳定的硫酯键将棕榈酸酯与脂肪酸质的某个半胱氨酸残基（Cys）侧链对接下去，此类表达由一系叫做锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰变更酶的酶催化氧化的，此类酶富含标志图案性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC脂肪酸家庭员工参于各式各样生理特点和病理报告的过程 ，如深蓝色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾纤维板化遭受进步中的的反应并不坚定。 2025年4月4日佛山医科一本大学茂名人民群众医院门诊王琪微商团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上公布了发表优秀文章“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的调查优秀文章，蜡烛燃烧实验了血清质棕榈酰化在肾棉玻纤化中的帮助下列关于隐藏长效机制。从不可逆性上讲，ZDHHC18崔化了HRAS的棕榈酰化，这对其转换到质膜和己经的解锁首要的。HRAS棕榈酰化有利于促进了MEK/ERK的河流下游磷酸性反应，齐头并进步解锁了RREB1，加强了SMAD与Snai1顺式调节管控区的通过。调查没想到发现，ZDHHC18在肾棉玻纤化中起着首要的的帮助，为同对敌肾棉玻纤化可以提供了隐藏的改善靶点。

学习信息

1.ZDHHC18在CKD的人食物纤维化肾脏中上涨

在慢性的肾脏病（CKD）爱美者的显微切肾脏模本中的检测到ZDHHC18的传达。和非棉弹性化学弹性纤维板化肾组识对比，CKD模本展示出剧烈的间质棉弹性化学弹性纤维板化和肾小管损坏，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料证明格式了这些许（图1，A-D）。天然免疫组识电化学展示，ZDHHC18在非肾棉弹性化学弹性纤维板化组识中的传达很低，但在棉弹性化学弹性纤维板化肾脏含有剧烈的染料，主要是在增长的近端小管道内部，小管道内部衬扁形薄的上皮，如果没有刷状界线（图1，A和B）。非线性归队研究分析展示，ZDHHC18传达与α-SMA和波形参数蛋清含量呈强正涉及到（图1，J和K），表达ZDHHC18在肾棉弹性化学弹性纤维板化中起重要要效用。

图1 ZDHHC18在CKD我们肾脏中的形容相关系数加剧

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮上皮细胞（TEC）特喜欢的人损坏Zdhhc18抑止肾钎维化

Zdhhc18條件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）份生时没得其余突出的出现异常，得出结论TEC中Zdhhc18的特情人不全也不会造成小鼠的表型變化。崩溃UUO的條件下（图2A），Zdhhc18敲除特殊提升了肾脏性状并缓解了肾小管拉伤，如H&E脱色图示（图2 B-C）。与假对应组相较于，受UUO引响的小鼠突出表现出突出的上皮组织外栽培基质（ECM）凝聚，但Zdhhc18的小管特情人不全拉低了肾脏的拉伤层度（图2 B和D）。再者，UUO上涨了α-SMA+肌成棉氯纶上皮组织的间质凝聚，但Zdhhc18敲除特殊拉低了α-SAM+肌成上皮组织的上涨（图2 B和E）。抗体荧光剖析表示，UUO诱骗了组成位置内皮间充质生成（EMT），如基低膜上留的TEC或上皮上皮组织标出物E-cadherin和间充质上皮组织标出物Vimentin的共展现图示。当然，Zdhhc18敲除促使了在这种组成位置EMT进行（图2 F）。调查发展Zdhhc18敲除拉低了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的展现，并限制了间质α-SMA+肌成棉氯纶上皮组织的规模（图2 H）。发炎缓解揉成棉氯纶上皮组织碱化限制之间造成Zdhhc18敲除小鼠肾脏棉氯纶化缓解。

图2 TEC活性聊天Zdhhc18短缺抑制性UUO促进的小鼠肾氯纶化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18保持HRAS的棕榈酰化和膜定位系统

对地球ZDHHC18/HRAS开始了团伙对接的虚拟仿真，以认定能够 角色的承载力。虚拟仿真结局呈现，ZDHHC18与HRAS相互之间的配合在一起能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18就可与三种方法类形的RAS配合在一起，但仅仅只有HRAS在ZDHHC18的崔化签发生棕榈酰化想法（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促进会了HRAS的棕榈酰化，各举ZDHHC18的上浮增长幅度更高（图3C）。这么多动态数据呈现，肾玻纤化历程中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不引响力力到HRAS的把你想表答出来情况，但是较低了UUO和FA诱骗整治中HRAS的棕榈酰化情况（图3，D和E）。在HK-2组织中，酰基怪物素交换疲劳试验呈现，敲除ZDHHC18或在2-BP抑止ZDHHC18特异性就可少TGFβ1激励组织中HRAS的棕榈酰化，而不引响力力到HRAS的把你想表答出来情况（图3，F和G）。用siRNA缄默ZDHHC18相关性较低了HRAS在HK-2组织中的膜wifi定位系统（图3H-I）。设计呈现，虽然棕榈酰化不引响力力到HRAS的把你想表答出来，但它是引响力力到了HRAS的膜wifi定位系统。

图3 ZDHHC18设定的HRAS棕榈酰化反应其膜精准定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18采用HRAS的棕榈酰化加速方面EMT

进步研发表示，在FA和UUO 技术帮助性的肾黏胶植物纤维化仿真模型中，HRAS的棕榈酰化技术慢慢地提高（图4，A和B）。考虑到进步阐述某种措施，从Hras敲除小鼠和过表述的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S变异体HRAS（HrasC181S）和C184S变异体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮上皮上皮体组织（PTEC）（图4，C和D）。有趣的什么的是，小编察觉到TGF-β1多了HRAS的棕榈酰化。除此以外，HRAS中的C181S和C184S变异可以说根本除去了HRAS棕榈酰化（图4E），并观测到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变异除去了TGFβ1帮助性的价值形式发生变化（图4F）。除了有TGF-β1帮助性的上皮上皮上皮体组织象征牌物表述降低外，HRAS棕榈酰化位点变异还抑止了间充质上皮上皮体组织象征牌物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1八个上皮上皮上皮体组织象征牌物的降低和ZDHHC18过表述产生的间充质上皮上皮体组织象征牌物调涨被除去（图4，H和I）。那些数剧表达，TGF-β1帮助性的要素EMT须要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖关系的方式增进肾黏胶植物纤维化。

图4 ZDHHC18经过政策调控HRAS棕榈酰化驱动区域EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本研究分析探求了ZDHHC18确认离子液体HRAS棕榈酰化在肾黏胶棉食物植物化学纤维化中的要点的作用。敲除Zdhhc18可调节肾黏胶棉食物植物化学纤维化速度，过着抒发则导致黏胶棉食物植物化学纤维化。还有，HRAS棕榈酰化位点的甲基化可消减其促黏胶棉食物植物化学纤维化现象。这样发展为肾黏胶棉食物植物化学纤维化的进行治疗供应了新的隐性靶点。

ZDHH18借助调节作用HRas棕榈酰化驱动肾钎维化成用基本模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供企业產品热门面、新技术保障体系最成熟期的硫化恢复绘制全系列企业產品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total防氧化重置、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰蛋清质组是爱司第二家投入市场、国内外一个成熟完善房地产业化的新一轮一大特色好产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考选取论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.