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2024年10月，川北医学检验院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱微生物为其提供RNA-seq拜谱生物。
篇文章名字：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
买家标准：川北医学院
研发涂料：巨噬细胞（n=3）
拜谱供应技术性：RNA-seq
研究方案基本思路：
一、探讨结局
01、Zn-POM的提纯与定量分析
本调查应用这一步重置法聚合了Zn-POM，同用有差异 技艺步骤对其开展了定性分析（图1a-h）散射电镜（TEM）报告单表面，在PBS（pH 7.4）硫酸铜溶液中，納米涂料匀称匀称，孔径约为5 nm。当pH值降底到6.0和4.0时，納米酶自拆装并集中成较大的納米颗粒状；由碳、氮、氧、钼和锌事物构成的。
图1| Zn-POM的化学合成与定性分析
02、GOx与Zn-POM的酶催化氧化抗逆性
GOx将红葡糖空气空气空气氧化反应为红葡糖酸和过空气空气空气氧化反应氢，其降糖效果与GOx质量酸度值呈正想关。当GOx质量酸度值高达200µg/mL时，24 h内红葡糖质量酸度值下跌至0 mmol/L（图2b）。在pH超范围为4~6时，糖基础代谢热热生产率为最合适的（图2c）。不一样的质量酸度值的Zn-POM与过空气空气空气氧化反应氢影响10 min后，太阳光的紫外线线光谱定量分析定量分析展示Zn-POM的太阳光的紫外线线代谢峰下跌，清空过空气空气空气氧化反应氢的热热生产率二者质量酸度值呈正想关，与pH呈负想关（图2e-g）。活性酶氧清空热热生产率也二者质量酸度值呈正想关（图2j-l）。
图2| GOx的酶离子液体亲水性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法
按照阳离子交连法制成了壳聚糖奈米级粒状。散发出电镜观察植物其基本特征，呈圆管（图3a）。带正自由自由电荷的壳聚糖奈米级粒状与带负自由自由电荷的GOx和Zn-POM相结合的散发出电镜显像屏幕上显示，Zn-POM平均地理分布在壳聚糖奈米级粒状四周围（图3b）。XPS定量分析证明，载药奈米级粒状中含有碳、氧、锌、钼、磷等种元素（图3c）。比表面积侧量结局发现，壳聚糖奈米级粒状随GOx和Zn-POM的阻抗曾加，奈米级粒状的比表面积减少，而它的zeta电极电位慢慢地减低（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体生殖细胞科学试验
相较于于HG工作的HUVECs发生的可以抑制组织癌内部繁殖和组织癌内部身亡提升，别的多组则行为 出加快的组织癌内部繁殖和较低的组织癌内部身亡率，得出结论nm酶水疑胶具备着保持良好的怪物混溶性（图4a）。组织癌内部迁徙和血液行成研究得出结论，除掉ROS的A-C-Z组的组织癌内部迁徙率比HG组提升了1.8倍。A-C-G-Z组可调节高血糖微情况和脱色应激状态，与HG组相比较，组织癌内部迁徙率提升了2.4倍，且取得推进血液的行成，淋巴腺结数和总管时长严重超过别的医治组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内内部科学实验
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处理巨噬内部工作
LPS影响增强开启M1巨噬肿瘤細胞，养成胃癌创面的免疫检测非均衡，与PBS组不同于，A-C-Z组和A-C-G-Z组同质性降底ROS理解，消除肿瘤細胞空气被氧化应激反应状态，且A-C-G-Z组CD86的理解量很低，CD206理解量最多（图5a-e）。表示，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM可移除ROS，缓和空气被氧化应激反应状态，增强巨噬肿瘤細胞向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM办理巨噬组织科学实验
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM增进离体血液生产和胶原球蛋白生产
在离体实验英文中，汇集各组的巨噬组织细胞膜上清液，使用进行处理HUVECs与成品仟维组织细胞膜。A-C-G-Z组的CD31和I型骨胶原质表达方式量显眼超过别的各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM可以淡化体内毛细血管绘制和胶原核蛋白绘制
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM加速巨噬血细胞极化的措施的验证通过
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM促使巨噬内部极化的缘由的证实
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM人体实验性有助于高血糖创面俞合
与PBS组相较，A-C-G组和A-C-Z组的患处修复率正相关偏高。GOx和Zn-POM的协力应该用进步骤促进了促修复角色，分工协作速度了创面修复。A-C-G-Z组的修复率自由高达90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身上实验所增强尿毒症创面消退
二、内容工作小结
论文能够转化成AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，、人体内外实验设计阐明：奈米粒状进到巨噬癌上皮组织膜后去除ROS并调接MAPK/IL-17数据信号环路。这造成慢性炎症分子IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的再降，、癌上皮组织膜分子IL-4的上浮，加速巨噬癌上皮组织膜向M2表型极化。M2巨噬癌上皮组织膜很快上浮IGF-1、VEGF、TGIF2等癌上皮组织膜分子，加速内皮癌上皮组织膜揉成钎维癌上皮组织膜的增值能力和两极分化，增加促的修复癌上皮组织膜的性能（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于促进糖尿病的风险创面俞合影响制度化
三、拜谱工作小结
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱成为国內最前沿的多个学功能新公司，可供给核蛋白组、淡化组、分泌组、转录组等多个学新技术功能助推器提出抓分参考文献，欢迎致电咨询！
参看论文资料：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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