肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的通常类型、，包含16碳多余脂肪酸在硫酯键与半胱氨酸巯基联系，才能导致蛋白酶质的构造、wifi定位、维持性、旺盛期、公路运输及其调试膜肾上腺素受体、阴阳离子路通道等疾病生理问题的时候的工作。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日兰州社会良性肿瘤医疗机构徐波人员和清华社会肖本来人员在Molecular Cancer期刊杂志（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生态学提高了棕榈酰化绘制淀粉酶质组学技术工艺工作，促动诗人寻找到ZDHHC20调节作用的FASN上的关键环节性绘制位点，对产品 调查课题发挥画龙点晴的用法。

优秀文章名字：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

2028年反应成分：IF=27.7

提出精力：2024年12月

玩家方：重庆大学肿瘤医院

钻研资料：小鼠HCC组织

实验的内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱给出技術：棕榈酰化修饰蛋白质组学

玩法图

图1 原则提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中不同表现ZDHHC并确实其对HCC的印象

在探讨HCC的分子式规则中，科研公司针对于ZDHHC家族性的成员英文的影响，尤其是是ZDHHC20。应当，可以通过对HPA和TCGA大服务器的深入群众深层次，科研者察觉到ZDHHC20在HCC中高描述，并及其不正常生存率涉及到。最后进一歩探讨哪一问题，公司建设了ZDHHC20敲除小鼠仿真三维模型，并观看到在DEN和DEN+CCl4诱导性的HCC仿真三维模型中，ZDHHC20敲除差异性减改小肝淋巴肉瘤的出现率、变少了淋巴肉瘤结节个数，并减改小淋巴肉瘤结节口径，最后可确认了ZDHHC20在HCC出现的发展中的核心影响。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学物质分析的HCC三维模型中有的肾脏器官淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

具体分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化修饰语组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化球蛋白组增加的功能键注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证ZDHHC20与FASN的间接功能和棕榈酰化感情

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利于免疫抗体共沉淀出的-酰基-生物学素交换（IP-ABE）的办法查重到FASN在HCC组织细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变更酶ZDHHC20与FASN互相功能并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 根本LC-MS技巧，实验团队协作在HCC小鼠安排中的检测到FASN的棕榈酰化位点，感觉半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化为相关系数减轻。进几步的血清质-血清质联接讲解根本了ZDHHC20与FASN中间的会直接相互之间功能。根本的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样的鱼类中髙度传统，还有就是用单独或选择性突变性这样位点会导致FASN的棕榈酰化走势为相关系数减轻。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依靠于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究FASN棕榈酰化对蛋清调节管控的功效必要性

为研究方案探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的基本功能作用，研究方案探讨管理团队在2-溴棕榈酸（2-BP）处置上皮细胞，察觉FASN的棕榈酰化和血清情况特殊拉低。泛素-血清酶体有效手段是FASN的核心溶解有效手段，而2-BP外露特殊扩大了FASN的泛素化溶解。ZDHHC20过抒发特殊扩大了FASN的血清情况，而冷漠则拉低其情况，时候敲低ZDHHC20拉低了FASN血清平稳性，飞过抒发则扩大其平稳性。这一些毕竟认为ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化与此泛素化表达在HCC中会出现的竞争相互关系。

图6 FASN的棕榈酰化和她泛素化体现相竞争力

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 因为学习ZDHHC20对FASN核淀粉酶溶解的引响，学习管理团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝肿瘤细胞系，知道ZDHHC20减缓了SNX8或TRIM28与FASN的综合。实验报告显示信息，棕榈酰化减缓剂2-BP可以淡化了FASN的溶解，而ZDHHC20的过理解减缓了这类的时候。TRIM28的过理解则不断增加了FASN的泛素化溶解。所以说，ZDHHC20介导的FASN核淀粉酶棕榈酰化呈现是可以良性竞争性减缓SNX8-TRIM28符合物与FASN核淀粉酶的共同用，故而较低FASN核淀粉酶的溶解，可以淡化肝癌的形成和进步。

图7 ZDHHC20在与FASN和SNX8-TRIM28结合体中的互不效用激烈来挺高FASN球蛋白的相对稳相关性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌影响力

另外，探析人员研究了FASN球蛋白酶质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其不稳性的不良影响。孩子们显示将这5个位点变化为丝氨酸能否调低FASN球蛋白酶质的不稳性，改善其泛素化分解，并调低肝癌人体细胞的增值专业能力专业能力。然而，人肝癌团队中ZDHHC20和FASN球蛋白酶质的表示关卡高过正常的团队，揭示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的情况发展前景中起着重要的作用，ZDHHC20用于为肝癌的治疗的暗藏靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并限制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者能提供半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖球蛋白质含量组学保障，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸硫化备份遮盖，拜谱生态学可可以提供软件齐全面、技巧安全体系最成熟稳重的硫化备份遮盖类型软件，主要包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total防氧化重现、解离巯基，促动一品类一篇文章投稿。在这当中棕榈酰化绘制血清质组是爱司首例停售、中国内地唯独熟透行业化的隆重苏州特色设备，1个了大量的内容经验值，做到了在不一鱼类、不一实体模型、不一团体中的效率高查出，棕榈酰化呈现位点平均水平检测出量能达到20000+，更高已达到40000+。欢迎大家咨询！

可以参考专著：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5