毒理学是实验无机化学式、物理上的和生物质制品药制剂对生物质制品体的有会导致会导致的跨学科。监管毒理学测试软件对研发的安全的医疗药品、农用机械无机化学式品和消费水平品牌，及及明确和管理制度环保裸露对身体的内在会导致是用得着的。化学品表观遗传组学校正胃中和身体的氧分子转变，以分析和預測化学品对身体的非常不利会导致。据預測，化学品表观遗传组学将根据达成更早、更准确无误的毒理学預測和从生物仿真模型到地球的外推，然后影响后果鉴别和风险点分析，及及撤底影响毒理学。 202四年10月2日，德国渥太华学校生物制品系Carole L. Yauk 公司在Nature Reviews Genetics（IF=39.1）上线上投稿了名为“Progress in toxicogenomics to protect human health”，小文章论述前段時间转录组学服务平台的高通芯片量性能令在1次科学实验中都可以评定两个含量、時间点和有机物。不仅而且，其他性能DNA组水平，如淀粉酶质组学、分解组学和表观DNA组学，已经越来越各地推行渗透性DNA组学的研究，为渗透性逻辑具备了添加证明（图1）。

有害物质引发的转录组谱被常做识别系统含有的经由、与毒副影响和用药量化学反响有关于的3d模型工具，以分折影响长效机制和隐患。运用有害物质推热学3d模型工具，从转录本的用药量-化学反响或溶度-化学反响3d模型工具确定的终点外压在有关于的身体用药量，以便于与“现实日常日常”的身体暴晒进行较为。出于转录组学和所有组学大的数据库的大的数据也还可以整合资源以增进其群众性需求（图1）。

图1. 实现有害物质dna组学保护区全人类绿色健康（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

01、发掘缘由和预计安全隐患

路经和网阐述是筛分中小型转录组统计统计资料统计集和断定毒理学考核机制和因素健康生活导致的庞大器具。但，转录组變化(几率是满足性的，也几率是阻碍的)与得天独厚察到的致毒结局相互的缜密相关给诠释创造了考验。为了更好地克服自己以下规定，造成了预估毒理学，进来的模式，相配方式方法采用于新的(专门的建立起的)和当前的统计统计资料统计库，以设计规划转录组生态学圆形符号物，以下圆形符号物兼具理性性、吸收率和可相同性，将碳原子變化与毒理学影响的模式，和伤害连系下来(图2)，有点促进很好解决商业楼和区域中缺失局面毒理学统计统计资料统计的上千人种化学物质，并严重了非家禽校正操作系统的也日益采用。 图2展出的是用缘由切换、转录组菌物标记物和权重平均染色体遗传共表答浅析分折毒副功用的整体的标准流程。应先将植物或血内部曝露于不有必备催化行业类型毒副功用成果(但将有着菌物特异性)的原来毒素和催化品中，构建转录组谱基准参数表格显示库（图2a）。用缘由切换，可展出不同原来毒素中最上浮和调低染色体遗传的相通性图谱转录转变 的定级程序(图2b)。将刷卡机学习成绩使用于基准参数表格显示，以导出分折此类型毒副功用几率比的转录组菌物标记物，这类转录组菌物标记物属于一题材具体表现出表答转变 的染色体遗传，可以用于分折功用和的危害的毒理学缘由（图2c）。另外，权重平均染色体遗传共表答线上（WGCNA）从大型的参数表格显示汇聚判别出可以用于分折催化介导病理报告和毒副功用缘由的共政策调控染色体遗传簇。而对于每种种方式，都得开展新的确认测试软件，使用血内部或植物统计汇总测试软件来断定新无机化合物能不能介导了与基准毒素的连到图谱相切换的转录谱，能不能与转录组菌物标记物(分折独特缘由)涉及到的，、能不能靶向治疗分折簇内染色体遗传的表答转变 。

图2. 在方法配对、转录组海洋生物符号物和权重遗传基因共展现定量分析推测致毒

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

02、单細胞和空間的毒素遗传基因组学

大部分数化学品基因遗传组学探讨检测了海量组织性机构或范例的转录谱，这约束了它们之间评定其他内部群传来的数字信号灯的效率。在其中包括一整块组织性机构范例的许许多多内部类别传来的体现数字信号灯的异质性中，稀有和未表现的内部受众对化学品的转录体现特别是无发检测。因为，单内部RNA测序(scRNA-seq)和地方转录组学即将在很大程度上提高系统毒理学探讨。 与巨大企业机构中的RNA-seq比起，scRNA-seq测定单独一个热学剥离 体受损細胞系系中的遗传dna遗传表现，这相对于测定体受损細胞系系对毒素的活性朋友的反馈尤为重要的。举例子，在肺模本中，中性化粒体受损細胞系系转录组可在体受损細胞系系较为成熟和感化的反馈时候产生会出现改变，虽然这个数据将会会被巨大RNA-seq所改弱，这类RNA-seq搭配了两种有等同于多种转录组的体受损細胞系系类形，如上皮体受损細胞系系(图3a)。在有机化学成分的彰显下，企业机构模本彰显遗传dna遗传的转录平行产生会出现改变（图3b），但实用巨大RNA-seq测定的遗传dna遗传1、遗传dna遗传2和遗传dna遗传3的遗传dna遗传表现会出现改变大多数是缄默的。相反的，单体受损細胞系系RNA-seq以更高一些的准确度度获取体受损細胞系系类形活性朋友遗传dna遗传表现会出现改变（图3c-d）。 无论怎样在毒理学技术应用中己经相对比较新生儿，但scRNA-seq和的空间转录组学都已经展开供给有趣，的想法。

图3. 毒理学单生殖细胞RNA测序

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

03、单细胞膜和余地的毒素DNA组学

转录组学现如今是化学品染色体组学的中心，但平台毒理学可能借助估测和数据整合来源于许多生物工程制品团体结构情况的信心，为化学品的影晌到供给30%的感悟。平台毒理学应该“几组学”，在这其中转录组学可能与染色体组学、表观染色体组学、血清质组学、神经细胞代谢组学、脂质组学和成相表型组学相通过，以恢复原状表现与神经细胞和团体结构表型相关的原子结构特征。总的一般来说，他们技巧已被范围广用作研发药剂学学效果、疫情病机学和常规生物工程制品工作状态的复建。在毒理学的背静下，几组学就被用作临床药理操作和研发工作环境泄露的影晌到(图4)。

图4. 几组学在系统毒理学中的效用

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

拜谱总结

两组学探讨和参数优化组合最简单的方法常见操作于医学毒理学，探讨中药和重大疾病工作状态的动物不起作用。两组学行催进“性情化毒理学”的达成，中间集成化的参数源于预计医学的结果。还有，氛围泄露操作的控制系统毒理学两组学非常越部分地区于探讨氛围化学工业品对社会绿色健康的导致，这将要增进我们都对社会泄露(即对人的加权平均氛围泄露和相应导致)的了解。 软件设备软件毒理学由各不相同的成次的海洋生原料做好形成，从神经细胞核的的反应到海洋生原料体横向的的反应。来自于一些各不相同的的类型海洋生原料大分子结构（如DNA、淀粉酶质、分解分泌物、脂质等）的数值展示 了关羽普通机械类物质或某些应激状态源对海洋生原料软件设备软件扰动的摄入个人产品信息。DNA组、转录组、单神经细胞核转录组、淀粉酶组、分解分泌组、脂质组等软件设备软件海洋生原料学的方法步骤支持我们大家对多成次的大分子结构做好深入分析，终结預测普通机械品威害，而且为社会身体风险性开展展示 个人产品信息。

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参考价值学术论文：Meier MJ, Harrill J, Johnson K, Thomas RS, Tong W, Rager JE, Yauk CL. Progress in toxicogenomics to protect human health. Nat Rev Genet. 2024 Sep 2. doi: 10.1038/s41576-024-00767-1.