癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英语宝贝标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

繁体中文题目：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板结构类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关的组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要探讨效果

1.ACOX1 降低并与 CRC 重大进展各种相关

为了让来确定在结结肠恶性癌肿发生了中激发主要功用的消化吸收有关什么是dna，原作者对原于与众不同信息集的一定1000个CRC中2758个消化吸收有关什么是dna的转录横向实行了做出大概剖析，例如肺癌什么是dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是dna描述整体(GEO)。不仅如此，还对原于临床药学药学核核苷酸组恶性癌肿做出大概剖析同盟 (CPTAC) 信息集和本实验中的临床药学药学样本量参考值质谱 (MS) 的一定100个CRC中的等等消化吸收有关什么是dna的核核苷酸横向实行了做出大概剖析。顺利通过相同做出大概剖析决定了 CRC中明显的转变的 11 个消化吸收有关什么是dna（图 1）。大概来看，ACOX1是唯一一个的消化吸收限速酶，被司法鉴定广泛用于以后做出大概剖析（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC进行有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1损坏可稳固 β-catenin并顺利通过PA强化其转录活力性

方便摸索ACOX1调低的CRC一些受损細胞4g预警电荷转交，在TCGA信息比对库开始了表观遗传集丰度定量分析 (GSEA)。GSEA 体现ACOX1与Wnt4g预警电荷转交负一些。与此时，公用信息比对库ACOX1级别较低的肺部肿瘤组建和转交子样本中β-catenin靶表观遗传上浮，这在受损細胞测试中到进每一歩否认。因此，在受损細胞行动力测试测试中发展，ACOX1的过量呈现促使了CRC受损細胞的行动力，而β-catenin的过量呈现可以救治这些条件，进每一歩探究发展ACOX1再降可借助PA可靠 β-catenin核蛋白，因而增强学习其转录可溶性（图2）。

图2 ACOX1的不足可稳定性β-catenin并使用PA加强转录特异性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化可降解

原先的论述反映，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，然而淀粉酶质棕榈酰化也应该改变了淀粉酶质-淀粉酶质能够 用途。本论述中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T細胞中得出验证。PA 和棕榈酰化减弱性剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分离加强和减弱性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化突显。2-BP棕榈酰化的减弱性也降了β-catenin的丰度，并带动β-catenin多泛素化（图3）。这样数据报告反映，β-catenin淀粉酶的维持性也应该可以通过一种新型棕榈酰化突显来调试。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调控β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结人体胃癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

要想能让来确定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者区间内的有关系性，创原作者对地球血清酶质图谱（HPA）参数一起的切换求美者样板凭借了临床实践样板的免役策划 有机化学，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 两者区间内的负有关系性与此同时 ACOX1 和 β-catenin两者区间内的负有关系性。创原作者知道 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于以上原因 CRC 中失衡。要想能让较好地印证此观察分析然而，收集整理了24个所以，金星由于以上原因 CRC 样板 (T) 与此同时 挨近的没问题乙状结肠策划 (N)。以上CRC样板中 ACOX1 血清酶差异性减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 差异性增添（图 4）。不仅，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者区间内的负有关系性与此同时 β-catenin与DUSP14两者区间内的正有关系性也在CRC样板中到进三步声明（图4）。上述讲到指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进度中起着至关根本的用途，与此同时 Nu-7441能凭借减弱 DUSP14-ACOX1-PA是缓解CRC 的潜在性对策。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

基础代谢物能改善球脂肪酸的译员后表达，如PA能表达球脂肪酸棕榈酰化，改善球脂肪酸的功能。本论述发展一种新的β-catenin球球球淀粉酶酶表达——棕榈酰化，各类棕榈酰化改善β-catenin增强性的缘由，这增加了自己对经典的β-catenin球球球淀粉酶酶表现心脏传导系统的了解到。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 防氧化修复、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.